Is Forced Swimming Immobility a Good Endpoint for Modeling Negative Symptoms of Schizophrenia? - Study of Sub-Anesthetic Ketamine Repeated Administration Effects

ABSTRACT Immobility time in the forced swimming has been described as analogous to emotional blunting or apathy and has been used for characterizing schizophrenia animal models. Several clinical studies support the use of NMDA receptor antagonists to model schizophrenia in rodents. Some works describe the effects of ketamine on immobility behavior but there is variability in the experimental design used leading to controversial results. In this study, we evaluated the effects of repeated administration of ketamine sub-anesthetic doses in forced swimming, locomotion in response to novelty and novel object recognition, aiming a broader evaluation of the usefulness of this experimental approach for modeling schizophrenia in mice. Ketamine (30 mg/kg/day i.p. for 14 days) induced a not persistent decrease in immobility time, detected 24h but not 72h after treatment. This same administration protocol induced a deficit in novel object recognition. No change was observed in mice locomotion. Our results confirm that repeated administration of sub-anesthetic doses of ketamine is useful in modeling schizophrenia-related behavioral changes in mice. However, the immobility time during forced swimming does not seem to be a good endpoint to evaluate the modeling of negative symptoms in NMDAR antagonist animal models of schizophrenia.

Assessment of Salvia officinalis(L) hydroalcoholic extract for possible use in cosmetic formulation as inhibitor of pathogens in the skin / Avaliação do extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis(L) para possível uso em formulações cosméticas como inibidor de patógenos da pele

Salvia officinalis (L.), or common sage, is an aromatic herb that has been used in medicine and cooking since ancient times and has been investigated for the treatment of various diseases, especially infections and skin inflammation. We conducted phytochemical prospecting and quality control with hydroalcoholic extracts of dried sage, to identify active compounds in the plant. The aim was to assess antibacterial and antifungal activity against Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Candida albicans and Candida tropicalis. Antimicrobial susceptibility was investigated in vitro by agar-overlay and well-diffusion techniques, in which disc and well were used. Salvia officinalis (L.) was not effective against Streptococcus agalactiae, Candida albicans or Candida tropicalis, but best results were observed for antibacterial activity against Staphylococcus aureus. Considering the results of the inhibition tests presented here, we suggest that cosmetic formulations containing Salvia officinalis (L.) could contribute to inhibitor of pathogens in the skin microbiota.

A Salvia officinalis (L.) é uma planta com uso difundido, utilizada no tratamento de diversas patologias, principalmente para infecções e inflamações cutâneas. Neste trabalho foi realizada prospecção fitoquímica e controle de qualidade com a planta seca e extrato hidroalcoólico para identificação dos compostos ativos da sálvia, tendo como finalidade comprovar sua atividade antibacteriana e antifúngica frente à Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae Candida albicans e Candida tropicalis. Os métodos de escolha para avaliação in vitro foram ensaios de sensibilidade antimicrobiana por difusão em ágar com discos e cilindros. Dentre os ensaios realizados a sálvia não se mostrou efetiva para Streptococcus agalactiae, Candida albicans e Candida tropicalis, sendo o melhor resultado obtido com Staphylococcus aureus, em que se pode verificar-se atividade antibacteriana. Diante dos resultados obtidos, propôs-se uma formulação de sabonete líquido com extrato hidroalcoólico de Salvia officinalis (L.), para atuar na higiene da pele.

Hypnotic effect of ecdysterone isolated from Pfaffia glomerata (Spreng.) Pedersen / Efeito hipinótico de ecdisterona isolada de Pfaffia glomerata (Spreng.) Pedersen

Neste trabalho foi avaliado, em roedores, o efeito depressor das frações clorofórmio (CHCl3), acetato de etila (EtOAc) e n-butanol, obtidas das partes subterrâneas de Pfaffia glomerata, empregando-se o teste de tempo de sono barbitúrico como referência. Somente a fração lipofílica (CHCl3:EtOAc, 1:1, m/m) (i.p. 500 mg/kg; v.o. 1000 mg/kg) potenciou o tempo de sono induzido por pentobarbital. A ecdisterona foi isolada e identificada como constituinte majoritário (1,4 por cento m/m) desta fração, através de cromatografia líquida de alta eficiência e métodos espectroscópicos, respectivamente. Este composto potenciou o tempo de sono barbitúrico (100 mg/kg, i.p.; 400 mg/kg, v.o), sem causar hipotermia. Nestas mesmas doses, a ecdisterona não alterou a performance dos animais no rota-rod, esquiva inibitória e labirinto em cruz-elevado, além de não alterar o padrão de convulsões induzidas por pentilenotetrazol. Este perfil indica que esta substância, nestas doses, não apresenta perfil ansiolítico ou neurotóxico. Estes resultados indicam que a ecdisterona é o componente responsável pela ação hipnótica apresentada pela fração lipofílica obtida das partes subterrâneas de P. glomerata.

In this study the depressant effect of fractions from P. glomerata was initially evaluated using the mice barbiturate sleeping time test as reference. The fractions tested were the CHCl3, the EtOAc, the n-BuOH and the aqueous fraction obtained from P. glomerata subterraneous parts. Only the pretreatment with the lipophilic fraction (CHCl3: EtOAc, 1:1, w/w) increased the barbiturate sleeping time (i.p 500 mg/kg; v.o. 1000 mg/kg). Ecdysterone, the main substance isolated from this lipophilic fraction, was identified by spectroscopic methods and its content in the ethanol extract was determined as 1.4 percent (w/w) by HPLC. In order to investigate the hypothesis of ecdysterone displaying a depressant effect on nervous central system, an evaluation toward the hypnotic-sedative and anxiolytic effects of this drug was carried out. Ecdysterone 100 mg/kg, i.p, increased the barbiturate sleeping time without provoking hypothermia; when administered by oral route its minimal effective dose was 400 mg/kg. On the other hand, ecdysterone (100 mg/kg, i.p; 400 mg/kg, p.o) did not impair motor coordination and was ineffective on pentylenetetrazole-induced convulsion, elevated plus-maze and step-down inhibitory avoidance tests, indicating that at these doses the drug does not present an anxiolytic profile and does not cause manifest neurotoxic effects as well. In conclusion, the lipophilic fraction from P. glomerata presents a hypnotic effect being ecdysterone one of the compounds responsible for this CNS activity.

Química combinatória: moderna ferramenta para a obtenção de candidatos a protótipos de novos fármacos / Combinatorial chemistry: advanced tool for drug leads discovery

A Química combinatória (QC) é atualmente uma das mais promissoras ferramentas para a descoberta e o desenvolvimento de novas moléculas com potencialidades terapêuticas. Nesta metodologia de síntese os produtos são formados simultaneamente e podem ser testados biologicamente em uma só vez, seja em forma de misturas ou separadamente. A principal meta desta nova metodologia é reduzir o tempo necessário para a obtenção de um novo fármaco. A síntese de quimiotecas pode ser realizada através da utilização de polímeros insolúveis, solúveis ou pela tradicional síntese em solução, sendo que cada uma delas apresenta características que podem ser vantajosas ou não, dependendo da metodologia utilizada...